Myelomatose

Myelomatose, knoglemarvskræft eller multipelt myelom er en kræftsygdom, der opstår i knoglemarven.

Ætiologi

Myelomatose er den næsthyppigste hæmatologiske kræftform i Danmark og der ses årligt 300 nye tilfælde. Incidensen stiger med alderen, og de fleste er over 60 år gammel. Sygdommen ses sjældent før 40 års alderen.

Ved myelomatose sker der en klonal proliferation af transformede plasmaceller i knoglemarven. De maligne plasmaceller producerer en osteoklaststimulerende faktor der nedbryder knoglerne. Proliferationen af plasmacellerne kompromiterer dannelsen af erythrocytter, trombocytter og normale leukocytter. Myelomatose kan forudgås af en benign sygdom kaldet MGUS (Monoklonal gammopati af ukendt signifikans), der kan udvikle sig til Myelomatose.

Patienterne får knoglesmerter pga. frakturer og nedbrydning af knogler. Nedbrydningen af knogler fører til hypercalcæmi. Forekomsten af M-komponent nedsætter nyrefunktionen (myelomnyrer). Proliferationen af plasmaceller fører til nedtrykkelse af dannelse af erythrocytter, trombocytter og leukocytter. Hypogammaglobulinæmi giver øget infektionstendens.

Udredning & diagnostik

Mistanken til myelomatose skal især fås ved ældre patient med smerter i knogler, højt calcium i blodet, nedsat nyrefunktion og anæmi. Der undersøges typisk for tilstedeværelsen af M-komponenter, og den endelige diagnose stilles ved en knoglemarvsundersøgelse. Ved påvist myelomatose skelnes mellem symptomatisk og asymptomatisk myelomatose. Ved symptomer skal CRAB-kriterier ikke være opfyldt, mens dette ikke behøves ved asymptomatisk myelomatose.

CRAB-kriterier:

• Anæmi: Symptomatisk anæmi (typisk Hb<6,3) eller anden marvinsufficiens der kan tilskrives myelomatosen.
• Nyreinsufficiens: Forhøjet kreatinin eller nedsat eGFR<40 der kan tilskrives myelomatosen.
• Knoglesygdom: Osteolytiske destruktioner eller osteoporose med vertebrale sammenfald.
• Hypercalcæmi: S-Calcium > 1,40 eller S-Calcium albuminkorrigeret > 2,75 der kan tilskrives myelomatosen.
• Amyloidose: Påvist ved biopsi med amyeloid- og kappa/lambda farvning.

Symptomer: Knoglesmerter, patologiske frakturer, vertebrale sammenbrud, dehydratio, obstipation, konfusion, cerebralia, synsforstyrrelser, slimhindeblødning, inkompensation. Konfusion ved mange celler.

Paraklinisk: Der undersøges typisk immunoglobuliner, M-komponent og frie lette kæder. M-komponent i blod og urin. Hypercalcæmi. Forhøjet kreatinin. Anæmi. Forhøjet SR (typisk over 100). IgG eller IgM M-komponent>15 eller <15 og kappa/lambda ratio <0,26 eller >4,32.

Urin: Før i tiden tog man Bence Jones Protein (M-komponent) i urinen, men dette er nu afløst af frie lette kæder i blodet.

Billeddiagnostik: Anvendes til at undersøge for knoglemetastaser eller patologiske frakturer.

Knoglemarvsundersøgelse: Vil typisk vise klonale plasmaceller.

Behandling

Behandling kan enten være lindrende eller behandling med kemoterapi, strålebehandling og evt. autolog stamcelletransplantation. For yngre pt. under 65 år vil man ofte tilbyde autolog knoglemarvstransplantation sammen med kemoterapi. For ældre pt. over 65 år vil man ofte tilbyde kemoterapi (fx. Mephalan) sammen med Prednisolon eller Thalidomid. Knoglesygdommen behandles hyppigt med Bisfosfonater, der reducerer knoglesmerter og risiko for frakturer, men ikke mortaliteten. Hvis der ikke er hypercalcæmi behandles også med kalktilskud m. d-vitamin.

Herudover er der særlig opmærksomhed omkring behandling af infektioner og ved nyreinsufficiens og anæmi kan behandles med EPO. Ved infektioner behandles i reglen med bredspektret antibiotika. Plasmaferese kan anvendes ved tegn til hyperviskocitet (mange M-komponenter).

Prognose

Sygdommen er uhelbredeligt. Gennemsnitlig overlevelse er 7 måneder ved ubehandlet sygdom, 30 måneder ved konventionel behandling og 5-10 år med højdosis behandling med stamcellestøtte.

Referencer

Her kan du finde en liste med referencer der er anvendt i denne artikel. Der er også angivet direkte henvisninger i teksten samt ved anvendelse af billeder og figurer.

• Myelomatose (Lægehåndbogen)
• Diagnostik og opfølgning af myelomatose (DHS)
• Myelomatose (knoglemarvskræft) – Oversigt over indgang til pakkeforløb (SST)
• Pakkeforløb for myelomatose (SST)
• Multiple myeloma: Clinical features, laboratory manifestations, and diagnosis (UpToDate)
• Serum frie lette kæder ved myelomatose
• Diagnostik og opfølgning af MGUS