Benzodiazepiner (BZD) er en klasse af afhængighedsskabende lægemidler, der primært anvendes til behandling af angst, kramper og insomni.
Præparatvalg
Der skelnes mellem Anxiolytika og Hypnotika. Anxiolytika er angstdæmpende medicin, mens hypnotika er sovemidler.
Indikationer
Benzodiazepiner anvendes til behandling af mange tilstande, herunder kortvarig behandling af insomni, svær angst, kramper og abstinenser.
Dosering
Dosering er afhængig af det enkelte præparat og indikation.
Nedsat nyrefunktion
De fleste BZD metaboliseres hepatisk, og nyrefunktion har begrænset indflydelse på clearance.
Farmakologi
Benzodiazepiner binder til GABA-A receptorer i hjernen. GABA er neurotransmitter for denne receptor, og når benzodiazepiner binder sig forstærker de GABA’s virkning. GABA åbner chloridkanalen og fremkalder en neural hæmning, der giver den terapeutiske effekt.
Farmakokinetikken varierer mellem de forskellige lægemidler. De fleste diazepiner virker inden for 0,5-2,5 time. Midazolam har tid til maks. plasmakonc. på 0,5 time, Diazepam og Zolpidem på 1 time, mens både oxapax og klopoxid har på 2 timer. Halveringstiderne varierer fra 2 til 72 timer. Zolpidem og Midazolam har halveringstid 2 timer, Oxapax har 10 timer og både Diazepam og Klopoxid har 72 timer. Benzodiazepiner med kort tid til maks. plasmakonc. giver en hurtig virkning, men også større risiko for misbrug, da det giver en følelse af eufori (et sus).
Barbiturater og alkohol virker direkte på chloridkanalen, og er derfor stærkt synergistiske. Den respirationsdeprimerende virkning af benzodiazepiner forstærkes af opoider, lige såvel som den anæstetiske virkning af opoider forstærkes af benzodiazepiner.
Den søvnfremkaldende virkning aftager i løbet af få dage. Efter 5-6 uger er den samlede søvnlængde nede på samme niveau, som før opstart af behandlingen, mens bivirkningerne består (fx dagsedation, svimmelhed med øget faldtendens og kognitiv svækkelse).
Benzodiazepiner nedbrydes i leveren til metabolitter, og derfor er benzodiazepiner som regel også kontraindiceret ved svær leversvigt. Selve udskillelsen sker gennem nyrerne.
Bivirkninger, kontraindikationer & forsigtighed
For alle bivirkninger, kontraindikationer og forsigtighedsregler, tjek Promedicin og Produktresume. Her fremhæves nogle af dem.
Langvarig brug bør undgås på grund af risiko for tolerance, afhængighed og kognitiv svækkelse.
Hyppige bivirkninger er døsighed, svimmelhed, nedsat koordination, kognitiv svækkelse, faldtendens.
Overdosering
Kan ved svær overdosering give koma, respirationsdepression, hypotension. Flumazenil er en antidot, der dog skal anvendes med omtanke, specielt ved blandingsforgiftning, da risiko for udløsning af kramper der kan være svær at bryde. Typisk vil man give 0,2 mg i.v. initialt, gentages efter behov. Ellers er behandlingen understøttende. Aktivt kul kan overvejes ved nyligt indtag.
Seponering
Langvarig brug af BZD fører ofte til fysisk og psykologisk afhængighed. Abrupt seponering kan udløse abstinenssymptomer (fx angst, søvnløshed, kramper, tremor). Bør derfor udtrappes langsomt.
Efter kortvarig behandling under 6 uger, kan der udtrappes over nogle dage. Ved længerevarende behandling kan man udtrappe med 10% hver anden uge. Ved seponeringssymptomer kan tiden mellem dosisreduktionerne forlænges. Kan især være nødvendigt sidst i forløbet
Markedsføring
I Danmark markedsføres følgende benzodiazepiner:
- Diazepam (Anxiolytika)
- Oxazepam (Anxiolytika)
- Zolpidem (Hypnotika)
- Midazolam (Hypnotika)
- Alprazolam (Anxiolytika)
- Imozop (Zoplicon) (Hypnotika)
- Nitrazepam (Hypnotika)
- Triazolam (Hypnotika)
- Lormetazepam (Anxiolytika)
Referencer
Her kan du finde en liste med referencer der er anvendt i denne artikel. Der er også angivet direkte henvisninger i teksten samt ved anvendelse af billeder og figurer.
