Dasatinib er en tyrosinkinasehæmmer (TKI).
Indikationer
Dasatinib er en tyrosinkinasehæmmer (TKI), der anvendes til behandling af Philadelphia-kromosom-positiv kronisk myeloid leukæmi (CML) i både den kroniske, accelererede og blastiske fase, samt Philadelphia-kromosom-positiv akut lymfoblastisk leukæmi (Ph+ ALL).
Dosering
Standarddosering ved CML er 100 mg dgl. og ved Ph+ ALL 140 mg dgl. Kan øges til hhv. 140 og 180 mg dgl.
Nedsat nyrefunktion
Ingen restriktioner ved nedsat nyrefunktion.
Knusning
Kan ikke knuses.
Farmakologi
Dasatinib virker ved at hæmme BCR-ABL1-kinasen, en onkogent tyrosinkinase, der dannes som følge af Philadelphia-kromosomet (t(9;22) translokation). Denne mutation resulterer i konstant aktivering af BCR-ABL1, hvilket fremmer ureguleret cellevækst og hæmmer apoptose, hvilket fører til udvikling af leukæmi.
Dasatinib binder sig til både den aktive og inaktive form af BCR-ABL1-kinasen og hæmmer dens aktivitet effektivt, hvilket resulterer i hæmmet celleproliferation og øget apoptose af leukæmiceller. Desuden hæmmer dasatinib også andre tyrosinkinaser såsom SRC, c-KIT og PDGFR, som også er involveret i tumorvækst.
Dasatinib metaboliseres primært i leveren, men udskilles også via nyrerne.
Bivirkninger, kontraindikationer & forsigtighed
Nogle af de bivirkninger der kan ses er neutropeni, trombocytopeni, anæmi, perifer ødem, pleuraeffusion, arytmier, diarré, kvalme, opkastning, mavesmerter, træthed og vægttab.
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Blødning, Knoglemarvsdepression | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Kvalme, Opkastning |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, Temperaturstigning | |
| Immunsystemet | Ansigtsødem | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Smerter i ekstremiteter | |
| Nervesystemet | Hovedpine | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø, Pleuraekssudat | |
| Hud og subkutane væv | Hududslæt | |
| Vaskulære sygdomme | Perifere ødemer | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Neutropeni | |
| Hjerte | Arytmier, Hjerteinsufficiens, Perikardieansamling | Palpitationer |
| Øre og labyrint | Tinnitus | |
| Øjne | Synsforstyrrelser | Øjentørhed |
| Mave-tarm-kanalen | Enterocolitis, Gastro-intestinal blødning | Dyspepsi, Obstipation, Smagsforstyrrelser |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Mucositis , stomatitis | Kulderystelser |
| Immunsystemet | Urticaria | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Sepsis | Infektion i øvre luftveje |
| Undersøgelser | Forhøjet serum-urat | Vægtændring |
| Metabolisme og ernæring | Hypofagi | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Muskelkramper, Muskelsvaghed | Myalgi |
| Nervesystemet | Neuropati, Svimmelhed | |
| Psykiske forstyrrelser | Depression | Døsighed, Søvnløshed |
| Det reproduktive system og mammae | Smerter i brysterne | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Lungeødem, Pneumoni, Pneumonitis | Hoste |
| Hud og subkutane væv | Alopeci, Dermatitis | Acne, Hudkløe, Rødme, Tør hud, Øget svedtendens |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension, Pulmonal hypertension | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Lymfadenopati, Lymfopeni | |
| Hjerte | Angina pectoris, Kardiomegali, Myokardieinfarkt, Pericarditis | |
| Øre og labyrint | Høretab | |
| Det endokrine system | Hypotyroidisme | |
| Øjne | Conjunctivitis, Sløret syn | Fotofobi, Øget tåreproduktion |
| Mave-tarm-kanalen | Pancreatitis | Synkebesvær, Øsofagitis |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Balanceforstyrrelser | Utilpashed |
| Lever og galdeveje | Cholecystitis, Hepatitis, Kolestase | |
| Immunsystemet | Allergiske reaktioner | Panniculitis |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Tendinitis | |
| Undersøgelser | Forhøjet gamma-glutamyltransferase – GGT, Forlænget QT-interval | Forhøjet kreatinin i blodet |
| Metabolisme og ernæring | Dehydrering, Hyperkolesterolæmi | Hypoalbuminæmi |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artritis, Osteonekrose, Rhabdomyolyse | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Tumorlysesyndrom | |
| Nervesystemet | Hukommelsesbesvær, Tremor | |
| Psykiske forstyrrelser | Angst, Følelsesmæssig labilitet, Konfusion | |
| Nyrer og urinveje | Kronisk nyresygdom | Hyppig vandladning, Proteinuri |
| Det reproduktive system og mammae | Gynækomasti | Menstruationsforstyrrelser, Nedsat libido |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Astma, Bronkospasme, Chylothorax | |
| Hud og subkutane væv | Fotosensibilitet, Palmar-plantar erytrodysæstesi, Sårdannelse | Negleforandringer, Pigmentforandringer i huden |
| Vaskulære sygdomme | CNS-blødning, Hypotension, Synkope, Tromboflebitis, Trombose | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Pure Red Cell Aplasia (PRCA) | |
| Hjerte | Hjertestop, Myocarditis | |
| Det endokrine system | Hypertyroidisme, Thyroideapåvirkning, Væksthæmning | |
| Øjne | Opticus neuritis | |
| Mave-tarm-kanalen | Fistler, Ileus | Gastroenteritis |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Fibrose | |
| Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion | |
| Undersøgelser | Forlænget PR-interval | |
| Metabolisme og ernæring | Diabetes | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper | |
| Nervesystemet | Ataksi, Gangforstyrrelser | |
| Graviditet, puerperium og den perinatale periode | Spontan abort | |
| Psykiske forstyrrelser | Demens | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Adult Respiratory Distress Syndrome (ARDS) | |
| Vaskulære sygdomme | Cerebral iskæmi, Dyb venetrombose, Emboli, Kutan vasculitis, Lungeemboli | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Hjerte | Atrieflagren, Atrieflimren | |
| Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom | |
| Nyrer og urinveje | Nefrotisk syndrom | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Interstitiel lungesygdom | |
| Vaskulære sygdomme | Trombotisk mikroangiopati | |
Overdosering
Ved overdosering kan man se svær neutropeni og trombocytopeni, desuden ødemer og blødninger. Der er ingen specifik antidot for dasatinib. Behandlingen er symptomatisk og støttende.
Seponering
Kan seponeres umiddelbart.
Markedsføring
Dasatinib er markedsført under handelsnavnet Sprycel og blev først godkendt af FDA i 2006 og af EMA i 2007. Der findes flere generiske versioner af dasatinib.
Referencer
Her kan du finde en liste med referencer der er anvendt i denne artikel. Der er også angivet direkte henvisninger i teksten samt ved anvendelse af billeder og figurer.
Changelog
Indsat bivirkningstabel.
Skriv et svar