Linezolid er et oxazolidinon-antibiotikum med ren gram-positiv dækning, herunder multiresistente bakterier.
Indikationer
Linezolid har bl.a. følgende indikationer:
- Nosokomiel og samfundserhvervet pneumoni forårsaget af gram-positive bakterier, herunder MRSA og penicillinresistente pneumokokker.
- Komplicerede og ukomplicerede hud- og bløddelsinfektioner (inkl. MRSA).
- Infektioner forårsaget af VRE (vancomycinresistente enterokokker).
- Off-label: anvendes nogle steder ved endokarditis eller osteomyelitis med resistent gram-positiv flora, når andre midler ikke kan anvendes.
Det anvendes primært ved infektioner forårsaget af bakterier, der er resistente over for andre antibiotika. Linezolid har ingen effekt mod gram-negative bakterier, hvorfor samtidig dækning ofte er nødvendig.
Dosering
Standarddosering er 600 mg x 2, uanset om det er tabletter eller intravenøs.
Nedsat nyrefunktion
Der kræves ikke dosisjustering ved nedsat nyrefunktion.
Knusning
Tabletter kan knuses.
Farmakologi
Linezolid hæmmer bakteriel proteinsyntese ved at binde til 23S rRNA-delen af den 50S ribosomale underenhed og forhindre dannelse af 70S-initieringskomplekset. Det er dermed bakteriostatisk mod de fleste stammer, men baktericidt mod streptokokker.
Har bl.a. effekt mod Staphylococcus aureus (inkl. MRSA), Enterococcus faecalis/faecium (inkl. VRE), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Ingen virkning mod gramnegative bakterier.
Linezolid elimineres hovedsageligt ved non-renale metaboliske processer (oxidation), og kun ca. 30 % udskilles uomdannet i urinen. Biotilgængelighed er næsten 100% og der er god vævspenetration inkl. til lunger, hjernen og knogler. Udskilles i urin og fæces.
Bivirkninger, kontraindikationer & forsigtighed
Hyppige bivirkninger er hovedpine, kvalme, diarré, opkastning. Desuden reversibel myelosuppression (anæmi, leukopeni, trombocytopeni), specielt ved over 14 dages behandling.
Man skal være obs på leverpåvirkning ved Linezolid.
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi, Trombocytopeni, Trombocytose | Leukocytose |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter, Oral candidiasis | Diarré, Kvalme, Obstipation, Opkastning, Smagsforstyrrelser (metalsmag) |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Smerter | Pyreksi |
| Lever og galdeveje | Leverpåvirkning | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Candidiasis | |
| Undersøgelser | Forhøjet ALAT/ASAT og basisk fosfatase, Forhøjet faste-plasma-glucose, Forhøjet serum-bicarbonat, Nedsat hæmatokritværdi, Nedsat hæmoglobin, Nedsat plasma-albumin, Nedsat plasma-bicarbonat | Forhøjet carbamid i blodet, Forhøjet LDH, Forhøjet plasma-kreatinkinase, Forhøjet plasma-lipase og -amylase |
| Metabolisme og ernæring | Hyperkaliæmi, Hypocalcæmi, Hypokaliæmi, Hyponatriæmi, Hypoproteinæmi | |
| Nervesystemet | Svimmelhed | Hovedpine |
| Psykiske forstyrrelser | Søvnløshed | |
| Det reproduktive system og mammae | Vaginal candidiasis | |
| Hud og subkutane væv | Hudkløe, Hududslæt | |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Eosinofili, Leukopeni, Neutropeni, Pancytopeni | |
| Hjerte | Arytmier | |
| Øre og labyrint | Tinnitus | |
| Øjne | Opticus neuritis, Sløret syn | |
| Mave-tarm-kanalen | Pancreatitis, Pseudomembranøs colitis, Stomatitis | Gastritis, Glossitis, Meteorisme, Misfarvning af tungen, Mundtørhed |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kulderystelser / kuldegysninger, Træthed | |
| Immunsystemet | Angioødem | Urticaria |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Ubehag ved indstiksstedet | |
| Undersøgelser | Forhøjet bilirubin, Påvirkning af plasmaglucose | Forhøjet kreatinin i blodet |
| Metabolisme og ernæring | Hypercalcæmi, Hyperchloridæmi, Hypernatriæmi, Hypochloridæmi | Tørst |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper | |
| Nervesystemet | Hypæstesi, Paræstesier, Perifer neuropati | |
| Nyrer og urinveje | Kronisk nyresygdom | Polyuri |
| Det reproduktive system og mammae | Vaginitis, Vulvovaginale lidelser | |
| Hud og subkutane væv | Bulløs dermatitis, Dermatitis | Øget svedtendens |
| Vaskulære sygdomme | Flebitis, Transitorisk cerebral iskæmi, Tromboflebitis | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Øjne | Synsfeltdefekt | |
| Mave-tarm-kanalen | Colitis | Misfarvning af tænderne |
| Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion, Stevens-Johnsons syndrom | |
| Metabolisme og ernæring | Lactatacidose | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Rhabdomyolyse | |
| Hud og subkutane væv | Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) | |
| Vaskulære sygdomme | Vasculitis | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Blod og lymfesystem | Knoglemarvsdepression | |
| Øjne | Synsforstyrrelser, Synstab | |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Serotoninsyndrom | |
| Hud og subkutane væv | Alopeci | |
Overdosering
Symptomer ved overdosering er forværring af bivirkninger, især myelosuppression og laktatacidose. Der findes ingen antidot, udelukkende symptomatisk behandling. Linezolid er ikke effektivt fjernet ved hæmodialyse, men dialyse kan reducere metabolitkoncentrationer.
Seponering
Bør seponeres ved myelosuppression, neuropati eller metabolisk acidose. Kan seponeres umiddelbart.
Markedsføring
I Danmark markedsføres under navnet Zyvoxid af Pfizer. Har været registreret i Danmark siden 2001. Det er et forholdsvist dyrt antibiotikum, og fås ikke med tilskud.
Historie
Linezolid er det første antibiotikum i klassen oxazolidinoner, og det første fuldstændigt nye systemiske antibiotikum med en ny virkningsmekanisme, der blev introduceret på markedet i mere end 30 år, da det kom frem omkring år 2000. Den kemiske klasse – oxazolidinoner – blev opdaget i 1970’erne som potentielle syntetiske antibakterielle forbindelser, men først i 1990’erne lykkedes det at udvikle en klinisk brugbar forbindelse. Linezolid blev derfor udviklet i 1980’erne og 1990’erne af Upjohn Company (senere Pharmacia & Upjohn, derefter opkøbt af Pfizer). Det blev FDA-godkendt i april 2000 og EMA-godkendt i Europa i 2001 til behandling af infektioner med gram-positive bakterier, herunder MRSA og VRE.
Referencer
Her kan du finde en liste med referencer der er anvendt i denne artikel. Der er også angivet direkte henvisninger i teksten samt ved anvendelse af billeder og figurer.
Lignende lægemidler
Andre lægemidler i samme ATC-gruppe på 4. niveau: J01XX
Changelog
Indsat bivirkningstabel.
Skriv et svar