Sunitinib er en angiogenesehæmmer der anvendes til onkologisk behandling af visse kræftformer.
Indikationer
Sunitinib anvendes til behandling af metastaserende renalcellekarcinom (mRCC) og herudover også til GITS tumorer og neuroendokrine tumorer i pancreas. Det betragtes som førstelinjebehandling ved mRCC.
Dosering
Typisk behandles i en behandlingscyklus på 6 uger, hvoraf der er 4 uger med behandling og 2 uger med behandlingspause. Typisk dosis er peroralt 50 mg dgl. Dosis justeres med 12,5 mg ad gangen, og vil typisk ligge i intervallet 25-75 mg dgl. Som alternativ kan nogle gange behandles i et 2+1 regime som alternativ til 4+2 regime, dvs. 2 ugers behandling og 1 uges pause.
Nedsat nyrefunktion
Der er ikke nogen restriktioner hvad angår nyrefunktion.
Knusning
Kapslerne kan åbnes og opslemmes i vand.
Farmakologi
Sunitinib er en proteinkinasehæmmer, som hæmmer receptortyrosinkinaser der indgår i tumorvækst, neoangiogenese og metastaserende progression af cancer. Kaldes også for VEGFR inhibitorer, fordi en af de receptorer der inhiberes er VEGFR. Desuden kaldes de også for Tyrosinkinaseinhibitorer eller TKI.
Et fase 3 studie undersøgte effekt af sikkerhed af Sunitinib på behandlingsnaive pt. med mRCC, sammenlignet med interferon IFN-α. Studiet inkluderede 750 pt. der blev randomiseret til enten at få Sunitinib eller interferon IFN-α. Der blev behandlet med en behandlingscyklus på 6 uger og 50 mg Sunitinib 50 mg dgl. Middelvarigheden af behandlingen var 11,1 måneder for Sunitinib-gruppen og 4,1 for interferon IFN-α gruppen. Deltagerne blev behandlet indtil sygdomsprogression eller til de udgik af studiet. Det primære endepunkt var progressionsfri overlevelse (PFS). PFS var 47,3 uger for Sunitinib-gruppen og 22,0 uger for interferon IFN-α gruppen.
Samlet set menes Sunitinib at bidrage med 9,3 måneders middel-progressionsfri overlevelse og 23 måneders samlet overlevelse.
Behandling med Sunitinib kan føre til udvikling af resistens, hvorefter lægemidlet er virkningsløst.
Bivirkninger, kontraindikationer & forsigtighed
De hyppigste bivirkninger er appetitløshed, smagsforstyrrelser, hypertension, træthed, GI-bivirkninger, misfarvning af huden og palmoplantar erytrodysæstesi. Der kan også udvikles hypotyreose, neutropeni, trombocytopeni og anæmi.
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi, Leukopeni, Neutropeni, Trombocytopeni | |
| Det endokrine system | Hypotyroidisme | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter, Stomatitis | Diarré, Kvalme, Obstipation, Opkastning, Smagsforstyrrelser |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Mucositis | Temperaturstigning, Træthed |
| Metabolisme og ernæring | Hypofagi | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Rygsmerter, Smerter i ekstremiteter | |
| Nervesystemet | Svimmelhed | Hovedpine |
| Psykiske forstyrrelser | Søvnløshed | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | Epistaxis, Hoste |
| Hud og subkutane væv | Palmar-plantar erytrodysæstesi | Hududslæt, Pigmentforandringer i huden, Tør hud, Ændring af hårfarve |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension, Ødemer | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Lymfopeni | |
| Hjerte | Myokardieiskæmi | |
| Øjne | Øget tåreproduktion, Øjenlågsødem | |
| Mave-tarm-kanalen | Gastro-intestinal blødning, Rektal blødning | Cheilitis, Flatulens, Gastro-øsofageal refluks, Gingival blødning, Hæmorider, Meteorisme, Mundtørhed, Orale smerter, Proktalgi, Smerter i tungen, Synkebesvær, Øsofagitis |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kulderystelser | |
| Immunsystemet | Periorbitalt ødem | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner, Sepsis | Influenzalignende symptomer |
| Undersøgelser | Forhøjede leverenzymer, Forhøjet serum-urat, Nedsat uddrivningsfraktion | Forhøjet kreatinin i blodet, Forhøjet plasma-lipase og -amylase, Vægttab |
| Metabolisme og ernæring | Dehydrering, Hypoglykæmi | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Muskelkramper, Muskelsvaghed | Myalgi |
| Nervesystemet | Hyperæstesi, Hypæstesi, Paræstesier, Perifer neuropati | |
| Psykiske forstyrrelser | Depression | |
| Nyrer og urinveje | Kronisk nyresygdom | Misfarvning af urinen, Proteinuri |
| Det reproduktive system og mammae | Smerter i brysterne | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Hæmoptyse, Pleuraekssudat | Nasal tilstopning, Tørhed i næsen |
| Hud og subkutane væv | Alopeci, Dermatitis, Eksem, Erytem | Acne, Blister i huden, Hudafskalning, Hudkløe, Hyperkeratoser, Negleforandringer |
| Vaskulære sygdomme | Dyb venetrombose, Lungeemboli | Ansigtsrødme, Hedeture |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Pancytopeni | |
| Hjerte | Hjerteinsufficiens, Kardiomyopati, Myokardieinfarkt, Perikardieansamling, Venstresidig hjerteinsufficiens | |
| Det endokrine system | Hypertyroidisme | |
| Mave-tarm-kanalen | Fistler, Gastro-intestinal perforation, Pancreatitis | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Sårhelingskomplikationer | |
| Lever og galdeveje | Cholecystitis, Leverinsufficiens | |
| Immunsystemet | Allergiske reaktioner | |
| Undersøgelser | Forlænget QT-interval | Forhøjet plasma-kreatinkinase |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Kæbeosteonekrose, Nekrotiserende fasciitis | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Blødning fra tumor | |
| Nyrer og urinveje | Hæmaturi | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Respirationsdepression | |
| Vaskulære sygdomme | Cerebrovaskulære tilfælde, Pulmonal blødning, Transitorisk cerebral iskæmi (TCI) | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Hjerte | Torsades de pointes-takykardi | |
| Lever og galdeveje | Hepatitis | |
| Immunsystemet | Angioødem, Stevens-Johnsons syndrom | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Rhabdomyolyse | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Pyoderma gangrenosum, Tumorlysesyndrom | |
| Nervesystemet | Posterior reversibelt encefalopati-syndrom (PRES) | |
| Nyrer og urinveje | Nefrotisk syndrom | |
| Hud og subkutane væv | Erythema multiforme, Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) | |
| Vaskulære sygdomme | Trombotisk mikroangiopati | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Nervesystemet | Hyperammonæmisk encefalopati | |
| Vaskulære sygdomme | Aortaaneurisme | |
Dermatologiske: Sunitinib kan give en gul misfarvning af huden, hvilket er reversibelt. Der kan også ses tørhed og udslæt på huden.
GI-bivirkninger: Sunitinib kan give diarre, kvalme, opkast, mavesmerter og dyspepsi.
Blødning: Sunitinib kan øge blødningsrisiko, fx. for epistaxis.
Hæmatologiske: Sunitinib kan give forbigående neutropeni, trombocytopeni og anæmi.
Overdosering
Der findes ikke nogen antidot, hvorfor behandling ved overdosering er understøttende behandling.
Seponering
Kan seponeres uden videre.
Markedsføring
I Danmark markedsføres Sunitinib som Sutent og i generiske former der er navngivet som det aktive stof.
Historie
Sunitinib blev godkendt til behandling af mRCC i USA i 2006.
Referencer
Her kan du finde en liste med referencer der er anvendt i denne artikel. Der er også angivet direkte henvisninger i teksten samt ved anvendelse af billeder og figurer.
- Sunitinib (Promedicin)
- Produktresume Sutent (Opdateret 2012)
- Motzer RJ, Escudier B, Gannon A, Figlin RA. Sunitinib: Ten Years of Successful Clinical Use and Study in Advanced Renal Cell Carcinoma. Oncologist. 2017 Jan;22(1):41-52. doi: 10.1634/theoncologist.2016-0197. Epub 2016 Nov 2. PMID: 27807302; PMCID: PMC5313263.
- Dell’Atti L, Bianchi N, Aguiari G. New Therapeutic Interventions for Kidney Carcinoma: Looking to the Future. Cancers (Basel). 2022 Jul 25;14(15):3616. doi: 10.3390/cancers14153616. PMID: 35892875; PMCID: PMC9332391.
- Astore S, Baciarello G, Cerbone L, Calabrò F. Primary and acquired resistance to first-line therapy for clear cell renal cell carcinoma. Cancer Drug Resist. 2023 Aug 2;6(3):517-546. doi: 10.20517/cdr.2023.33. PMID: 37842234; PMCID: PMC10571064.
- Moran M, Nickens D, Adcock K, Bennetts M, Desscan A, Charnley N, Fife K. Sunitinib for Metastatic Renal Cell Carcinoma: A Systematic Review and Meta-Analysis of Real-World and Clinical Trials Data. Target Oncol. 2019 Aug;14(4):405-416. doi: 10.1007/s11523-019-00653-5. PMID: 31301015; PMCID: PMC6684538.
- MTV af kræftlægemidler – Sunitinib (Sutent) til behandling af nyrecellekræft (2006)
Changelog
Indsat bivirkningstabel.
Skriv et svar