Hæmofagocytisk Lymfohistiocytose (HLH) er et alvorligt, livstruende hyperinflammatorisk syndrom forårsaget af en ukontrolleret, overdreven immunaktivering.

Ætiologi

Hæmofagocytisk lymphohistiocytose (HLH) er en sjælden, men potentielt livstruende hyperinflammatorisk tilstand karakteriseret ved ukontrolleret aktivering af makrofager og lymfocytter, der resulterer i vævsskade, multiorgansvigt og høj mortalitet. Hæmofagocytose beskriver en tilstand, hvor aktiverede makrofager fagocyterer hæmatopoietiske celler i knoglemarven og andre væv.

HLH klassificeres i primær (familiær) og sekundær (erhvervet) form. Primær HLH er en autosomal recessiv genetisk sygdom, der skyldes mutationer i gener, der påvirker cytotoksisk funktion. Sekundær HLH udløses af stærk immunaktivering fra infektioner (fx. EBV, HIV, COVID, TB og andre infektioner), immunsuppression, autoimmun sygdom eller malignitet. Det skyldes især EBV infektioner hos børn og lymfomer hos voksne.

Udredning & diagnostik

HLH skal mistænkes ved feber, cytopeni og høj ferritin. Diagnosen baseres på kliniske manifestationer, laboratoriefund og HLH-2004-kriterier fra Histiocyte Society, der kræver enten molekylær diagnose (mutation i HLH-associerede gener) eller opfyldelse af mindst 5 ud af 8 kriterier:

• Feber
• Splenomegali
• Cytopeni (mindst 2 linjer påvirket)
• Hypertriglyceridæmi (fastende >3,0 mmol/L) og/eller hypofibrinogenæmi (<1,5 g/L);
• Hæmofagocytose i knoglemarv, milt eller lymfeknuder
• Lav/absent NK-celle-aktivitet
• Hyperferritinæmi (>500 µg/L)
• Høj opløselig IL-2-receptor (sCD25 >2400 U/mL).

Symptomer: Typiske symptomer er feber, hepatosplenomegali, pancytopeni, lymfadenopati, ikterus, udslæt, let blå mærker, pallor, kramper, ataksi, irritabilitet, abdominal smerte, opkastning og vægttab. Hos spædbørn ses ofte irritabilitet og manglende trivsel.

Knoglemarvsundersøgelse: Påvisning af hæmofagocytose.

Behandling

Behandling handler om at dæmpe den hyperinflammatoriske proces, behandle den udløsende årsag og forebygge organskade. Behandlingen varetages af hæmatologer. Steroid vil som udgangspunkt altid være en del af behandlingen. Ved familiær HLH er allogen knoglemarvstransplantation eneste potentielle kurative behandling.

Prognose

Ubehandlet HLH har en mortalitet over 90 %. Tidlig diagnose og initiering af behandling reducerer mortaliteten betydeligt.

Referencer

Her kan du finde en liste med referencer der er anvendt i denne artikel. Der er også angivet direkte henvisninger i teksten samt ved anvendelse af billeder og figurer.